256 पेपर
यह अध्ययन 3DisoGalaxy एटलस को यह प्रदर्शित करने के लिए प्रस्तुत करता है कि स्तन कैंसर में वैकल्पिक स्प्लिसिंग (alternative splicing), संरक्षित प्रोटीन संरचनात्मक कोर को नियामक डोमेन और मोटिफ्स के व्यापक पुनर्गठन के साथ जोड़कर, विशेष रूप से कैंसर-ड्राइवर जीन के भीतर, अनुवादित प्रोटिओम (translated proteome) का महत्वपूर्ण विस्तार करती है।
यह अध्ययन CPA4 को एक प्रत्यक्ष YAP-TEAD ट्रांसक्रिप्शनल लक्ष्य के रूप में पहचानता है जो NF2-कमी वाले मेनिंजियोमा (meningioma) की वृद्धि को प्रेरित करता है और TEAD निषेध (inhibition) के प्रति उत्तरदायी ट्यूमर के लिए एक संभावित बायोमार्कर के रूप में कार्य करता है।
वंशानुगत जोखिम वेरिएंट्स को मॉडल करने के लिए एक मानव बी-सेल विभेदन प्लेटफॉर्म स्थापित करके, यह अध्ययन प्रकट करता है कि विविध पारिवारिक पूर्ववृत्ति जीन उच्च RAG गतिविधि के दौरान प्रारंभिक बी-सेल विकास में देरी करने पर अभिसरित होते हैं, जिससे अवैध पुनर्संयोजन और उसके बाद ल्यूकेमिया रूपांतरण का जोखिम बढ़ जाता है।
यह अध्ययन बचपन के बी-सेल एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (childhood B-cell acute lymphoblastic leukemia) के प्रति आनुवंशिक पूर्ववृत्ति को मैप करने के लिए एक सिंगल-सेल मल्टीओमिक फ्रेमवर्क का उपयोग करता है, जिसमें 34 उच्च-विश्वास वाले संवेदनशीलता जीनों की पहचान की गई है और बी-सेल विकास एवं ल्यूकेमोजेनेसिस के एक नए नियामक के रूप में ELK3 को कार्यात्मक रूप से मान्य किया गया है।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि कैंसर कोशिकाएं दो विशिष्ट तंत्रों के माध्यम से KIF18A अवरोधकों (inhibitors) के प्रति प्रतिरोध प्राप्त करती हैं—या तो स्पिंडल असेंबली चेकपॉइंट को आंशिक रूप से दरकिनार करके या माइक्रोट्यूब्यूल गतिकी (microtubule dynamics) के अनुकूल होकर—जबकि विशिष्ट आनुवंशिक संदर्भों, जैसे कि कम PP2A या APC/C गतिविधि, की पहचान करता है जो चिकित्सीय प्रभावकारिता को बढ़ाने के लिए शोषण योग्य कमजोरियों का निर्माण करते हैं।
यह अध्ययन लॉन्ग नॉन-कोडिंग आरएनए (lncRNA) PURPL को ल्यूमिनल ए स्तन कैंसर में, विशेष रूप से TP53 वाइल्ड-टाइप ट्यूमर में, प्रतिकूल नैदानिक परिणामों से जुड़े एक आवर्ती कॉपी नंबर परिवर्तन और अभिव्यक्ति बायोमार्कर के रूप में पहचानता है, जो इस आम तौर पर अनुकूल उपप्रकार के लिए एक रोगनिरोधी मार्कर के रूप में इसकी क्षमता का सुझाव देता है।
लेखकों ने एकल मिश्रित जेनोक्राफ्ट ट्यूमर के भीतर कई कोशिका प्रकारों की प्रतिस्पर्धी वृद्धि का विश्लेषण करने के लिए अद्वितीय लेंटिविरल टैग का उपयोग करते हुए एक सरल, लागत प्रभावी qPCR-आधारित बारकोडिंग विधि विकसित की है, जिससे इस तरह के अध्ययनों में अंतर-ट्यूमर परिवर्तनशीलता और आवश्यक जानवरों की संख्या को कम किया जा सके।
यह अध्ययन एक नवीन एआई-संचालित स्थानिक और एकल-कोशिका एटलस का उपयोग करता है जिससे यह पता चलता है कि अग्नाशय के कैंसर में पेरीन्यूरल आक्रमण (perineural invasion) एक विशिष्ट, प्रतिरक्षा-दमनकारी परिवेश (immune-suppressive niche) बनाता है जो शास्त्रीय कैंसर कोशिकाओं और विशिष्ट स्ट्रोमल आबादी द्वारा अभिलक्षित है, जो गैर-आक्रमणित तंत्रिकाओं के प्रतिरक्षा-समृद्ध वातावरण के बिल्कुल विपरीत है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि एंडोजेनस (endogenous) APOBEC3B की अभिव्यक्ति अपनी उत्प्रेरक डीमिनेशन (catalytic deamination) गतिविधि के माध्यम से रेप्लिकेशन-एसोसिएटेड (replication-associated) डीएनए क्षति उत्पन्न करके कैंसर कोशिकाओं में एक चिकित्सीय भेद्यता (therapeutic vulnerability) पैदा करती है, जिससे ट्यूमर कोशिकाएं चुनिंदा रूप से CHK1 कार्यप्रणाली पर निर्भर हो जाती हैं और CHK1 अवरोधकों (inhibitors) के प्रति अत्यधिक संवेदनशील हो जाती हैं।
49 प्रतिस्पर्धी प्रयोगों का यह व्यवस्थित अवलोकन इंगित करता है कि कैंसर में चिकित्सीय प्रतिरोध अक्सर उपचार की अनुपस्थिति में एक फिटनेस लागत (fitness cost) उत्पन्न करता है, एक ऐसा निष्कर्ष जिसका उपयोग पारिस्थितिक प्रतिस्पर्धा के माध्यम से प्रतिरोधी क्लोनों के विस्तार को रोकने के लिए किया जा सकता है।